Bücher von Dharmaraja Allimuthu

Os ERO são uma "faca de dois gumes": Evitar a resistência persistente aos medicamentos no cancro e nas bactérias é essencial para restabelecer a saúde nos seres humanos e impulsiona estratégias de intervenção. Uma propriedade distinta do fenótipo do cancro é o aumento do metabolismo da glicose e do stress oxidativo. As espécies reactivas de oxigénio (ROS) são subprodutos metabólicos da respiração aeróbica e são responsáveis pela manutenção da homeostase redox nas células. O equilíbrio redox e o stress oxidativo são orquestrados por enzimas antioxidantes, tióis reduzidos e cofactores NADP(H), o que é fundamental para a sobrevivência e a progressão das células cancerosas. Do mesmo modo, a Escherichia coli (E. coli) e os agentes patogénicos infecciosos potencialmente mortais, como o Staphylococcus aureus (SA) e o Mycobacterium tuberculosis (Mtb), são consideravelmente sensíveis a alterações do ambiente oxidativo intracelular. Assim, as pequenas moléculas que modulam os níveis de antioxidantes e/ou aumentam as ERO intracelulares podem perturbar o ambiente oxidativo celular e induzir a morte celular, pelo que podem servir como novas terapêuticas. Apresenta-se aqui um conjunto de abordagens que envolvem a modulação das ROS nas células como estratégia para combater o cancro e as bactérias.

I ROS sono una "spada a doppio taglio": Evitare la persistente resistenza ai farmaci nel cancro e nei batteri è fondamentale per ripristinare la salute negli esseri umani e spinge le strategie di intervento. Una proprietà distinta del fenotipo del cancro è l'aumento del metabolismo del glucosio e dello stress ossidativo. Le specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono sottoprodotti metabolici della respirazione aerobica e sono responsabili del mantenimento dell'omeostasi redox nelle cellule. L'equilibrio redox e lo stress ossidativo sono orchestrati da enzimi antiossidanti, tioli ridotti e cofattori NADP(H), il che è fondamentale per la sopravvivenza e la progressione delle cellule tumorali. Allo stesso modo, l'Escherichia coli (E. coli) e i patogeni infettivi pericolosi per la vita come lo Staphylococcus aureus (SA) e il Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sono sensibilmente sensibili ai cambiamenti dell'ambiente ossidativo intracellulare. Pertanto, piccole molecole che modulano i livelli di antiossidanti e/o aumentano i ROS intracellulari potrebbero disturbare l'ambiente ossidativo cellulare e indurre la morte cellulare, e quindi potrebbero servire come nuovi farmaci. Qui viene presentata una serie di approcci che prevedono la modulazione dei ROS nelle cellule come strategia per colpire il cancro e i batteri.

Las ERO, un "arma de doble filo Evitar la resistencia persistente a los fármacos en el cáncer y las bacterias es esencial para restablecer la salud en los seres humanos, e impulsa estrategias de intervención. Una propiedad distintiva del fenotipo del cáncer es el aumento del metabolismo de la glucosa y del estrés oxidativo. Las especies reactivas de oxígeno (ROS) son subproductos metabólicos de la respiración aeróbica y responsables del mantenimiento de la homeostasis redox en las células. El equilibrio redox y el estrés oxidativo están orquestados por enzimas antioxidantes, tioles reducidos y cofactores NADP(H), lo que es crítico para la supervivencia y progresión de las células cancerosas. Del mismo modo, Escherichia coli (E. coli) y patógenos infecciosos potencialmente mortales como Staphylococcus aureus (SA) y Mycobacterium tuberculosis (Mtb) son sensiblemente sensibles a los cambios en el entorno oxidativo intracelular. Así pues, las pequeñas moléculas que modulan los niveles de antioxidantes y/o potencian las ERO intracelulares podrían alterar el entorno oxidativo celular e inducir la muerte celular, por lo que podrían servir como nuevas terapias. Aquí se presenta una colección de enfoques que implican la modulación de ROS en las células como estrategia para combatir el cáncer y las bacterias.

ROS ein "zweischneidiges Schwert": Die Umgehung der hartnäckigen Arzneimittelresistenz bei Krebs und Bakterien ist für die Wiederherstellung der Gesundheit des Menschen von entscheidender Bedeutung und gibt den Anstoß für Interventionsstrategien. Eine besondere Eigenschaft des Krebsphänotyps ist ein erhöhter Glukosestoffwechsel und oxidativer Stress. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS) sind metabolische Nebenprodukte der aeroben Atmung und für die Aufrechterhaltung der Redox-Homöostase in Zellen verantwortlich. Das Redox-Gleichgewicht und der oxidative Stress werden durch antioxidative Enzyme, reduzierte Thiole und NADP(H)-Kofaktoren gesteuert, was für das Überleben und Fortschreiten von Krebszellen entscheidend ist. Auch Escherichia coli (E. coli) und lebensbedrohliche Infektionserreger wie Staphylococcus aureus (SA) und Mycobacterium tuberculosis (Mtb) reagieren sehr empfindlich auf Veränderungen des intrazellulären oxidativen Milieus. Daher könnten kleine Moleküle, die den Gehalt an Antioxidantien modulieren und/oder die intrazelluläre ROS erhöhen, das zelluläre oxidative Milieu stören und den Zelltod auslösen und somit als neuartige Therapeutika dienen. Hier wird eine Reihe von Ansätzen vorgestellt, bei denen die ROS-Modulation in Zellen als Strategie zur Bekämpfung von Krebs und Bakterien eingesetzt wird.

Les ROS, une "épée à double tranchant" : Éviter la résistance persistante aux médicaments dans le cancer et les bactéries est essentiel pour restaurer la santé chez l'homme et implique des stratégies d'intervention. Une propriété distincte du phénotype du cancer est l'augmentation du métabolisme du glucose et du stress oxydatif. Les espèces réactives de l'oxygène (ROS) sont des sous-produits métaboliques de la respiration aérobie et sont responsables du maintien de l'homéostasie redox dans les cellules. L'équilibre redox et le stress oxydatif sont orchestrés par les enzymes antioxydantes, les thiols réduits et les cofacteurs NADP(H), ce qui est essentiel pour la survie et la progression des cellules cancéreuses. De même, Escherichia coli (E. coli) et les pathogènes infectieux potentiellement mortels tels que Staphylococcus aureus (SA) et Mycobacterium tuberculosis (Mtb) sont très sensibles aux changements de l'environnement oxydatif intracellulaire. Ainsi, les petites molécules qui modulent les niveaux d'antioxydants et/ou augmentent les ROS intracellulaires pourraient perturber l'environnement oxydatif cellulaire et induire la mort des cellules, et donc servir de nouvelles thérapeutiques. Nous présentons ici une série d'approches qui impliquent la modulation des ROS dans les cellules comme stratégie pour cibler le cancer et les bactéries.