Bücher von Muneesa Bashir

Erhöhter oxidativer Stress ist der wichtigste Mechanismus des A¿-induzierten Zelltods. P66Shc, das Wachstumsfaktor-Adaptorprotein, wurde als ein wichtiger Regulator der Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und damit der apoptotischen Signalkaskade identifiziert. Dementsprechend könnte ein besseres Verständnis des p66Shc-Signalwegs durch die Vermittlung von A¿ Anhaltspunkte dafür liefern, wie Gehirnzellen vor den toxischen Auswirkungen von A¿ geschützt werden können. A¿ führt in einer konzentrationsabhängigen Weise zu einem fortschreitenden Zelltod. A¿ phosphoryliert p66Shc am S36-Rest in einer dosis- und zeitabhängigen Anwendung von A¿. In ähnlicher Weise vermittelt A¿ die Aktivierung von MKK6, indem es die Phosphorylierung am S207-Rest bei denselben Konzentrationen und zu denselben Zeitpunkten vermittelt. Die ektopische Expression von p66ShcS36A und MKK6 (TM) schützte die Zellen vor dem A¿-induzierten Tod, was darauf hindeutet, dass die Phosphorylierung von p66Shc und MKK6 die durch A¿ induzierte Toxizität der C6-Zellen entscheidend beeinflusst. Schließlich verringerten ROS-Scavenger und Knock-down gegen p66Shc und MKK6 die ROS-Produktion und den Zelltod signifikant.

El aumento del estrés oxidativo es el principal mecanismo de muerte celular inducida por A¿. P66Shc, la proteína adaptadora del factor de crecimiento, se ha implicado como un importante regulador de la producción de especies reactivas del oxígeno (ROS), de ahí la cascada de señalización apoptótica. En consecuencia, una mejor comprensión de la vía de señalización p66Shc a través de la mediación de A¿ puede proporcionar pistas sobre cómo proteger las células cerebrales de los efectos tóxicos de A¿. A¿ conduce a la muerte celular progresiva de una manera dependiente de la concentración. A¿ fosforila p66Shc en el residuo S36 en una aplicación dependiente de la dosis y del tiempo de A¿. Del mismo modo, A¿ media la activación de MKK6 mediando la fosforilación en el residuo S207 en las mismas concentraciones y puntos temporales. La expresión ectópica de p66ShcS36A y MKK6 (TM) protegió a las células contra la muerte inducida por A¿, lo que sugiere que la fosforilación de p66Shc y MKK6 influye críticamente en la toxicidad de las células C6 inducida por A¿. Por último, los eliminadores de ROS y el knock-down contra p66Shc y MKK6 disminuyeron significativamente la producción de ROS y la muerte celular.

L'augmentation du stress oxydatif est le mécanisme principal de la mort cellulaire induite par l'A¿. P66Shc, la protéine adaptatrice du facteur de croissance, a été impliquée comme un régulateur majeur de la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), d'où la cascade de signalisation apoptotique. En conséquence, une meilleure compréhension de la voie de signalisation p66Shc par la médiation de l'A¿ pourrait fournir des indices sur la manière de protéger les cellules cérébrales des effets toxiques de l'A¿. L'A¿ entraîne la mort progressive des cellules en fonction de la concentration. L'A¿ phosphoryle le p66Shc au niveau du résidu S36 dans une application dose-dépendante et temps-dépendante de l'A¿. De la même façon, l'A¿ active la MKK6 par la phosphorylation du résidu S207 aux mêmes concentrations et aux mêmes moments. L'expression ectopique de p66ShcS36A et de MKK6 (TM) a protégé les cellules contre la mort induite par A¿, ce qui suggère que la phosphorylation de p66Shc et de MKK6 influence de manière critique la toxicité des cellules C6 induite par A¿. Enfin, les piégeurs de ROS et le knock-down contre p66Shc et MKK6 ont significativement diminué la production de ROS et la mort cellulaire.

O aumento do stress oxidativo é o principal mecanismo de morte celular induzida por A¿. P66Shc, a proteína adaptadora do fator de crescimento, tem sido implicada como um dos principais reguladores da produção de espécies reactivas de oxigénio (ROS), daí a cascata de sinalização apoptótica. Por conseguinte, uma melhor compreensão da via de sinalização da p66Shc através da mediação da A¿ pode fornecer pistas sobre a forma de proteger as células cerebrais dos efeitos tóxicos da A¿. A¿ leva à morte celular progressiva de uma forma dependente da concentração. A¿ fosforila p66Shc no resíduo S36 numa aplicação dependente da dose e do tempo de A¿. Do mesmo modo, A¿ medeia a ativação de MKK6 através da mediação da fosforilação no resíduo S207 nas mesmas concentrações e pontos de tempo. A expressão ectópica de p66ShcS36A e MKK6 (TM) protegeu as células contra a morte induzida por A¿, sugerindo que a fosforilação de p66Shc e MKK6 influencia criticamente a toxicidade das células C6 induzida por A¿. Por último, os sequestradores de ROS e o knock-down contra p66Shc e MKK6 diminuíram significativamente a produção de ROS e a morte celular.

L'aumento dello stress ossidativo è il meccanismo principale della morte cellulare indotta dall'A¿. P66Shc, la proteina adattatrice del fattore di crescita, è stata implicata come uno dei principali regolatori della produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e quindi della cascata di segnalazione apoptotica. Di conseguenza, una migliore comprensione della via di segnalazione di p66Shc attraverso la mediazione di A¿ può fornire indizi su come proteggere le cellule cerebrali dagli effetti tossici di A¿. L'A¿ porta alla morte cellulare progressiva in modo dipendente dalla concentrazione. L'A¿ fosforila la p66Shc al residuo S36 in modo dipendente dalla dose e dal tempo. Allo stesso modo, A¿ media l'attivazione di MKK6 mediando la fosforilazione al residuo S207 alle stesse concentrazioni e tempi. L'espressione ectopica di p66ShcS36A e MKK6 (TM) ha protetto le cellule dalla morte indotta da A¿, suggerendo che la fosforilazione di p66Shc e MKK6 influenza in modo critico la tossicità delle cellule C6 indotta da A¿. Infine, gli scavenger dei ROS e il knock-down di p66Shc e MKK6 hanno ridotto significativamente la produzione di ROS e la morte cellulare.

Usilenie okislitel'nogo stressa qwlqetsq weduschim mehanizmom A¿-inducirowannoj gibeli kletok. P66Shc, adapternyj belok faktorow rosta, byl priznan osnownym regulqtorom produkcii reaktiwnyh form kisloroda (ROS) i, sledowatel'no, apoptoticheskogo signal'nogo kaskada. Sootwetstwenno, bolee glubokoe ponimanie signal'nogo puti p66Shc cherez posrednichestwo A¿ mozhet dat' podskazku, kak zaschitit' kletki mozga ot toxicheskogo dejstwiq A¿. A¿ priwodit k progressiruüschej gibeli kletok w zawisimosti ot koncentracii. A¿ fosforiliruet p66Shc po ostatku S36 w dozozawisimom i zawisimom ot wremeni primenenii A¿. Analogichnym obrazom A¿ oposreduet aktiwaciü MKK6 putem fosforilirowaniq po ostatku S207 w teh zhe koncentraciqh i wremennyh tochkah. Jektopicheskaq äxpressiq p66ShcS36A i MKK6 (TM) zaschischala kletki ot A¿-inducirowannoj gibeli, chto pozwolqet predpolozhit', chto fosforilirowanie p66Shc i MKK6 okazywaet reshaüschee wliqnie na toxichnost' kletok C6, inducirowannuü A¿. I nakonec, preparaty, pogloschaüschie ROS, i nokdaun protiw p66Shc i MKK6 znachitel'no snizhali produkciü ROS i gibel' kletok.

Increased oxidative stress is the leading mechanism of A¿ induced cell death. P66Shc, the growth factor adaptor protein has been implicated as a major regulator of reactive oxygen species (ROS) production hence apoptotic signalling cascade. Accordingly, better understanding of p66Shc signalling pathway through the mediation of A¿ may provide clues as to how to protect brain cells from the toxic effects of A¿. A¿ leads to progressive cell death in a concentration dependent manner. A¿ phosphorylates p66Shc at S36 residue in a dose dependent and time dependent application of A¿. Similarly, A¿ mediates the activation of MKK6 by mediating phosphorylation at S207 residue at the same concentrations and time points. Ectopic expression of p66ShcS36A and MKK6 (TM) protected cells against A¿ induced death, suggesting that p66Shc and MKK6 phosphorylation critically influences the toxicity of C6 cells induced by A¿. Finally, ROS scavengers and knock-down against p66Shc and MKK6 significantly decreased ROS production and cell death.