Bücher von Robert Moyer

La tossicodipendenza è un disturbo cronico caratterizzato dalla ricerca e dall'assunzione compulsiva di droghe nonostante le gravi conseguenze negative. Gli studi di associazione hanno identificato una serie di geni candidati che ospitano varianti associate alla suscettibilità alla dipendenza, ma le varianti causali rimangono spesso sconosciute. Una soluzione alla sfida di identificare le varianti causali è la caratterizzazione approfondita dei polimorfismi genetici funzionali e dei loro effetti sulla regolazione dei geni candidati. Mi sono concentrato sui geni candidati per la tossicodipendenza (ARRB2, DRD2 e DRD3) e ho fatto alcune scoperte nuove e significative: Gli effetti di due SNP intronici nel gene umano del recettore della dopamina D2 (DRD2), che in precedenza avevano dimostrato di alterare lo splicing alternativo di DRD2, sono stati confermati in tessuti cerebrali umani autoptici ottenuti da una popolazione di consumatori di cocaina e di controlli. Gli stessi SNP sono risultati significativamente associati all'abuso di cocaina. I risultati di questo studio contribuiscono alla comprensione della variazione genetica funzionale di importanti geni candidati e hanno il potenziale per migliorare la prevenzione e il trattamento della tossicodipendenza e di altri disturbi psichiatrici.

Drogensucht ist eine chronische Erkrankung, die durch zwanghaftes Aufsuchen und Einnehmen von Drogen trotz schwerwiegender negativer Folgen gekennzeichnet ist. Im Rahmen von Assoziationsstudien wurde eine Reihe von Genkandidaten identifiziert, die Varianten aufweisen, die mit der Anfälligkeit für Sucht in Verbindung gebracht werden, aber die ursächlichen Varianten bleiben häufig unbekannt. Eine Lösung für das Problem der Identifizierung der ursächlichen Varianten ist die gründliche Charakterisierung funktioneller genetischer Polymorphismen und ihrer Auswirkungen auf die Regulierung der Kandidatengene. Ich habe mich auf die Kandidatengene für Drogensucht (ARRB2, DRD2 und DRD3) konzentriert und einige neue und wichtige Erkenntnisse gewonnen: Die Auswirkungen von zwei intronischen SNPs im menschlichen Dopaminrezeptor-D2 (DRD2)-Gen, die nachweislich das alternative Spleißen von DRD2 verändern, wurden in menschlichem Hirngewebe bestätigt, das aus einer Population von Kokainabhängigen und Kontrollpersonen gewonnen wurde. Dieselben SNPs wurden signifikant mit Kokainmissbrauch in Verbindung gebracht. Die Ergebnisse dieser Studie tragen zu unserem Verständnis der funktionellen genetischen Variation in wichtigen Kandidatengenen bei und haben das Potenzial, die Prävention und Behandlung von Drogenabhängigkeit und anderen psychiatrischen Störungen zu verbessern.

A toxicodependência é uma desordem crónica caracterizada pela procura e consumo compulsivo de drogas, apesar das graves consequências negativas. Estudos de associação identificaram uma série de genes candidatos que abrigam variantes associadas à susceptibilidade à dependência, mas as variantes causais permanecem frequentemente desconhecidas. Uma solução para o desafio de identificar variantes causadoras é a caracterização completa dos polimorfismos genéticos funcionais e os seus efeitos na regulação dos genes candidatos. Concentrei-me nos genes candidatos à dependência de drogas (ARRB2, DRD2, e DRD3) e fiz algumas descobertas novas e significativas: Os efeitos de dois SNPs intrónicos no gene receptor de dopamina humana D2 (DRD2), anteriormente mostrado para alterar a emenda alternativa DRD2, foram confirmados nos tecidos da autópsia do cérebro humano obtidos a partir de uma população de toxicodependentes e controlos de cocaína. Os mesmos SNPs foram significativamente associados ao abuso de cocaína. Os resultados deste estudo contribuem para a nossa compreensão da variação genética funcional em importantes genes candidatos e têm o potencial de melhorar a prevenção e tratamento da toxicodependência e outras perturbações psiquiátricas.

La adicción a las drogas es un trastorno crónico caracterizado por la búsqueda y el consumo compulsivo de drogas a pesar de las graves consecuencias negativas. Los estudios de asociación han identificado una serie de genes candidatos que albergan variantes asociadas a la susceptibilidad a la adicción, pero las variantes causantes suelen ser desconocidas. Una solución al reto de identificar las variantes causantes es la caracterización exhaustiva de los polimorfismos genéticos funcionales y sus efectos en la regulación de los genes candidatos. Me centré en los genes candidatos a la adicción a las drogas (ARRB2, DRD2 y DRD3) y realicé algunos hallazgos novedosos y significativos: Los efectos de dos SNP intrónicos en el gen del receptor humano de la dopamina D2 (DRD2), que anteriormente se había demostrado que alteraban el empalme alternativo del DRD2, se confirmaron en tejidos de autopsias de cerebro humano obtenidos de una población de consumidores de cocaína y de controles. Los mismos SNPs se asociaron significativamente con el abuso de cocaína. Los resultados de este estudio contribuyen a nuestra comprensión de la variación genética funcional en importantes genes candidatos y tienen el potencial de mejorar la prevención y el tratamiento de la adicción a las drogas y otros trastornos psiquiátricos.

La toxicomanie est un trouble chronique caractérisé par la recherche et la prise compulsives de drogues en dépit de graves conséquences négatives. Les études d'association ont permis d'identifier un certain nombre de gènes candidats contenant des variantes associées à la susceptibilité à la toxicomanie, mais les variantes responsables restent souvent inconnues. Une solution au problème de l'identification des variantes causales est la caractérisation approfondie des polymorphismes génétiques fonctionnels et de leurs effets sur la régulation des gènes candidats. Je me suis concentré sur les gènes candidats de la toxicomanie (ARRB2, DRD2 et DRD3) et j'ai fait des découvertes nouvelles et significatives : Les effets de deux SNP introniques dans le gène humain du récepteur D2 de la dopamine (DRD2), dont on avait précédemment montré qu'ils modifiaient l'épissage alternatif du DRD2, ont été confirmés dans des tissus cérébraux humains autopsiés provenant d'une population de cocaïnomanes et de témoins. Les mêmes SNP étaient significativement associés à l'abus de cocaïne. Les résultats de cette étude contribuent à notre compréhension de la variation génétique fonctionnelle dans des gènes candidats importants et ont le potentiel d'améliorer la prévention et le traitement de la toxicomanie et d'autres troubles psychiatriques.

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Drug addiction is a chronic disorder characterized by compulsive drug seeking and taking despite serious negative consequences. Association studies have identified a number of candidate genes harboring variants associated with susceptibility to addiction, but the causative variants frequently remain unknown. A solution to the challenge of identifying causative variants is the thorough characterization of functional genetic polymorphisms and their effects on regulation of candidate genes. I focused on candidate genes for drug addiction (ARRB2, DRD2, and DRD3) and made some novel and significant findings: The effects of two intronic SNPs in the human dopamine receptor D2 (DRD2) gene, previously shown to alter DRD2 alternative splicing, were confirmed in human brain autopsy tissues obtained from a population of cocaine abusers and controls. The same SNPs were significantly associated with cocaine abuse. The results of this study contribute to our understanding of the functional genetic variation in important candidate genes and have the potential to improve the prevention and treatment of drug addiction and other psychiatric disorders.