Bücher von Talath Fatima

A abordagem de conceção computacional de fármacos tem um grande potencial para acelerar o processo de descoberta de fármacos. A conceção de fármacos baseada na estrutura e a conceção de fármacos baseada no ligando são as duas grandes classes de conceção computacional de fármacos. O cancro é uma classe de doenças altamente complexas que envolvem múltiplos genes e múltiplas ligações cruzadas entre redes de sinalização. As células cancerosas podem desenvolver-se a partir de defeitos hereditários ou de danos adquiridos no ADN. No entanto, muitos cancros são resistentes ao tratamento, e a metástase dos cancros torna a doença ainda mais intratável. São frequentemente observados tumores malignos secundários após a quimioterapia do cancro. A necessidade de uma terapia mais eficaz contra o cancro é obrigatória. A utilização de cocktails de fármacos que combinam múltiplos agentes anticancerígenos que actuam em diferentes mecanismos tem sido um tratamento padrão dos cancros para ultrapassar o problema da resistência aos fármacos. Mais recentemente, a conceção de ligandos múltiplos (que podem ser mais facilmente entendidos como "ligandos de alvos múltiplos"), ou seja, agentes únicos que têm como alvo várias biomoléculas de forma racional, tem recebido uma atenção crescente. São revistos alguns desenvolvimentos metodológicos recentes na conceção computacional de fármacos e resumidos alguns esforços recentes de conceção de fármacos para o cancro.

L'approche de la conception computationnelle de médicaments a un grand potentiel dans l'accélération du processus de découverte de médicaments. La conception de médicaments basée sur la structure et la conception de médicaments basée sur les ligands sont les deux grandes catégories de conception computationnelle de médicaments. Le cancer est une catégorie de maladies très complexes impliquant de multiples gènes et de multiples liens entre les réseaux de signalisation. Les cellules cancéreuses peuvent se développer à partir de défauts héréditaires ou de lésions acquises de l'ADN. Cependant, de nombreux cancers résistent aux traitements et les métastases rendent la maladie encore plus difficile à traiter. Des tumeurs malignes secondaires sont fréquemment observées après une chimiothérapie anticancéreuse. L'appel à une thérapie anticancéreuse plus efficace est obligatoire. L'utilisation de cocktails de médicaments combinant plusieurs agents anticancéreux agissant selon des mécanismes différents a été un traitement standard des cancers pour surmonter le problème de la résistance aux médicaments. Plus récemment, la conception de ligands multiples (plus facilement appelés "ligands à cibles multiples"), c'est-à-dire d'agents uniques qui ciblent plusieurs biomolécules de manière rationnelle, a fait l'objet d'une attention croissante.

L'approccio computazionale alla progettazione di farmaci ha un grande potenziale nell'accelerare il processo di scoperta dei farmaci. La progettazione di farmaci basata sulla struttura e la progettazione di farmaci basata sui ligandi sono le due grandi classi di progettazione computazionale di farmaci. Il cancro è una classe di malattie altamente complesse che coinvolgono più geni e molteplici collegamenti incrociati tra le reti di segnalazione. Le cellule cancerose possono svilupparsi da difetti ereditari o da danni acquisiti del DNA. Tuttavia, molti tumori sono resistenti al trattamento e le metastasi rendono la malattia ancora più intrattabile. Dopo la chemioterapia si osservano spesso tumori secondari. La richiesta di una terapia antitumorale più efficace è d'obbligo. L'uso di cocktail di farmaci che combinano più agenti antitumorali che lavorano con meccanismi diversi è stato un trattamento standard dei tumori per superare il problema della resistenza ai farmaci. Più recentemente, la progettazione di ligandi multipli (che possono essere più facilmente intesi come "ligandi a bersaglio multiplo"), cioè di singoli agenti che mirano a più biomolecole in modo razionale, riceve un'attenzione crescente. Vengono esaminati alcuni recenti sviluppi metodologici sulla progettazione computazionale di farmaci e vengono riassunti alcuni recenti sforzi di progettazione di farmaci in campo oncologico.

El diseño computacional de fármacos tiene un gran potencial para acelerar el proceso de descubrimiento de medicamentos. El diseño de fármacos basado en estructuras y el diseño de fármacos basado en ligandos son las dos grandes clases de diseño computacional de fármacos. El cáncer es una clase de enfermedad muy compleja en la que intervienen múltiples genes y múltiples interacciones entre redes de señalización. Las células cancerosas pueden desarrollarse a partir de defectos hereditarios o daños adquiridos del ADN. Sin embargo, muchos cánceres son resistentes al tratamiento, y la metástasis de los cánceres hace que la enfermedad sea aún más intratable. Tras la quimioterapia contra el cáncer se observan con frecuencia neoplasias malignas secundarias. La necesidad de una terapia más eficaz contra el cáncer es imperiosa. El uso de cócteles de fármacos que combinan múltiples agentes anticancerígenos que actúan en mecanismos diferentes ha sido un tratamiento estándar de los cánceres para superar el problema de la resistencia a los fármacos. Más recientemente, el diseño de ligandos múltiples (que pueden entenderse más fácilmente como "ligandos de dianas múltiples"), es decir, agentes únicos que se dirigen a múltiples biomoléculas de manera racional, recibe cada vez más atención. Se revisan algunos avances metodológicos recientes en el diseño computacional de fármacos y se resumen algunos esfuerzos recientes de diseño de fármacos contra el cáncer.

Der computergestützte Entwurf von Arzneimitteln birgt ein großes Potenzial für die Beschleunigung des Prozesses der Arzneimittelentdeckung. Strukturbasierter Wirkstoffentwurf und ligandenbasierter Wirkstoffentwurf sind die beiden großen Klassen des rechnergestützten Wirkstoffentwurfs. Krebs ist eine Klasse hochkomplexer Krankheiten, an denen mehrere Gene und zahlreiche Querverbindungen zwischen Signalnetzwerken beteiligt sind. Krebszellen können sich aus vererbten Defekten oder erworbenen DNA-Schäden entwickeln. Viele Krebsarten sind jedoch behandlungsresistent, und die Metastasierung von Krebserkrankungen macht die Krankheit noch unheilbarer. Nach einer Krebs-Chemotherapie werden häufig sekundäre Malignome beobachtet. Der Ruf nach einer wirksameren Krebstherapie ist obligatorisch. Der Einsatz von Medikamenten-Cocktails, die mehrere Krebsmedikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen kombinieren, war bisher eine Standardbehandlung von Krebserkrankungen, um das Problem der Arzneimittelresistenz zu überwinden. In jüngster Zeit wird der Entwicklung von Mehrfachliganden (die man auch als "Multiple-Target-Liganden" bezeichnen könnte), d. h. von Einzelwirkstoffen, die auf rationale Weise auf mehrere Biomoleküle abzielen, immer mehr Aufmerksamkeit geschenkt. Einige neuere methodische Entwicklungen im Bereich des computergestützten Wirkstoffdesigns werden besprochen, und es wird ein Überblick über einige neuere Bemühungen im Bereich des Wirkstoffdesigns bei Krebs gegeben.

Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC) is a heterogeneous, complex and most common cause of cancer-related mortality accounting for about 85-87% of lung cancer cases worldwide .Personalized medicine is a tailored therapy that provides a significant precision and positive result for individual patients. It facilitates the choice of most favorable treatment and diminishes ¿One size fits all¿ prescribing. The biomarkers help to gain the efficacy of personalized therapy in alleviating the outcomes of a disease. Molecular Diagnostics is the cornerstone in the development of personalized medicine. It is basically the technique, where molecular biology is applied in medical diagnosis to study the molecular processes inside the body. There has been a remarkable development in the field of oncology, after the study of personalized medicine has been evolved as new hope in the treatment of tumors. Since many years, systemic chemotherapy (especially platinum-based doublet chemotherapy) has been the paramount in treating metastatic NSCLC by enhancing the overall survival rate and limiting the toxicities. Recent advancements in treating NSCLC have included histological as well as molecular diagnosis