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L'obiettivo di questo lavoro è quello di sviluppare un modello umano di leucemia promielocitica acuta da cellule primarie. La APL è caratterizzata dalla presenza della traslocazione reciproca bilanciata t(15;17)(q22;q21)che dà luogo alla formazione della proteina di fusione PML/RARalfa. Negli ultimi anni è emerso chiaramente che le attuali conoscenze sui meccanismi molecolari alla base della APL si fondano in gran parte su osservazioni condotte su linee cellulari, che non sempre rispecchiano la realtà di ciò che avviene nel tumore in situ. I topi NSG usati hanno permesso per la prima volta un attecchimento significativo di cellule APL umane nel sangue periferico, nel midollo e nella milza del topo ricevente. I risultati di questo lavoro potranno avere maggiori implicazioni nel disegno di progetti e studi futuri nel campo delle cellule staminali leucemiche e della biologia delle leucemie. Di fondamentale importanza è, perciò, la possibilità di avere a disposizione un modello in vivo facile da ottenere di APL, partendo dall¿inoculo di cellule primarie, che permetta lo studio e lo sviluppo di trattamenti farmacologici specifici ed ad hoc per il singolo paziente.

Le nanoparticelle polimeriche (Nps) sono tra i vettori maggiormente indagati e proposti per la veicolazione ed il direzionamento dei farmaci. Le Nps sono sistemi colloidali costituiti da polimeri naturali o sintetici aventi dimensioni comprese tra 50 e 500 nm. L¿interesse per questi nanocarriers trova il razionale nella versatilità formulativa e nella possibilità di modificazione superficiale attuata per modulare i parametri farmacocinetici. La prima parte del progetto è stata dedicata alla preparazione di Nps di PLGA direzionate al cervello per coniugazione con un eptapetide in grado di by-passare la Barriera Emato-Encefalica e modificate con sonde fluorescenti al fine di validare l¿impiego di tali sistemi in diagnostica. Successivamente sono state formulate Nps abili nella stabilizzazione e nel direzionamento di attivi antitumorali. Tale direzionamento è stato ottenuto mediante l¿ingegnerizzazione superficiale con un anticorpo monoclonale in grado di promuovere un target selettivo al bersaglio cellulare.

Da secoli l¿uomo si pone una domanda che ancora non sembra aver trovato risposta: quando ha inizio l¿esistenza di un individuo, di una "persona"? ma soprattutto che cos' è la persona? persona è necessariamente sinonimo di essere umano? e infine l¿embrione umano è una persona? Nel presente lavoro si cerca di dare una risposta a tutti questi interrogativi analizzando nello specifico il concetto di "persona" in relazione all¿embrione umano. E, come le nuove modalità di intervento sull¿inizio della vita umana ed il pluralismo etico contribuiscano quotidianamente ad alimentare (soprattutto nel nostro Paese) continue ed, a mio avviso, inutili polemiche rispetto alla questione dell¿embrione umano. Il presente lavoro dovrebbe aiutare a far luce su questo tipo di problematiche, e dovrebbe essere particolarmente utile a chi affronta per la prima volta tematiche bioetiche inerenti l'inizio della vita umana.

La ricerca in esame ha consentito di cogliere significativi spunti riguardo l'istituto delle aziende venatorie a molti anni dall¿emanazione della Legge quadro 157/92. Tale normativa ha trasformato la caccia da attività prevalentemente sportiva in un motore di sviluppo territoriale. L'attività di caccia, inserita in un contesto aziendale esteso ed interpretata secondo logiche di mercato, ha l'occasione per riqualificare un territorio depresso ed innescare attività indotte di vitalità economica. L¿argomento è stato affrontato in termini di prospettive e potenzialità, tuttavia non si può ignorare che il dato emerso dal presente studio evidenzi una difficoltà reale di sviluppo e di innovazione. L¿opportunità offerta alle aziende con la L. 157/92 è tale che da essa ci si aspetta forme di reddito aggiuntivo a quelle tradizionalmente provenienti dall'esercizio dell¿attività venatoria. L¿azienda agro venatoria, nello specifico, nasce proprio con la finalità di ottenere una reale integrazione tra attività agricola e comunità locali coniugando gli aspetti positivi che la caccia può apportare in termini di fonti di reddito alternative.

Il termine Medication-Overuse Headache (MOH) viene usato per descrivere una cefalea cronica quotidiana, causata dall¿uso eccessivo di farmaci analgesici, triptani o altri farmaci assunti per la cefalea acuta. Attualmente, l¿applicazione più pertinente per lo studio della nefrotossicità è l¿analisi proteomica su campioni di urina. La proteomica urinaria rappresenta infatti una delle sub-discipline più promettenti della proteomica clinica, in modo particolare per la diagnosi e la ricerca di biomarkers di danno renale.La MOH è stata studiata sia mediante lavori sperimentali che clinici, al fine di definire le caratteristiche che la contraddistinguono,il suo profilo clinico e le sue basi biologiche. Nessuno studio è stato condotto finora per valutare la possibile relazione tra MOH e danno renale. Scopo di questo lavoro è stato quello di analizzare il proteoma urinario di pazienti MOH in confronto a soggetti sani non abusatori, per valutare possibili danni renali.

Le dinoflagellate possono sviluppare la cisti, una forma di resistenza in risposta a particolari variazioni dei parametri ambientali, che può sopravvivere per un periodo di tempo prolungato (5-10 anni). Questa caratteristica rende le dinoflagellate dei potenziali indicatori dell¿andamento delle correnti e delle variazioni nel tasso di sedimentazione. Obiettivo del presente studio è stato contribuire all¿interpretazione della correlazione tra la distribuzione delle popolazioni di cisti di dinoflagellate e i fattori abiotici e biotici presenti nel Golfo di Trieste. La ricerca è stata condotta con una sperimentazione che è stata articolata con la realizzazione di una chiave di determinazione originale e con la strutturazione dell¿analisi dei sedimenti con specifiche tecniche strumentali di laboratorio: sono stati indagati 160 campioni di sedimento che sono stati osservati al microscopio a ottica invertita per la determinazione sistematica; i campioni sono stati analizzati poi con il difrattometro laser per l¿analisi della composizione granulometrica.

In un¿ottica di globalizzazione e mercato unico europeo risulta sempre più frequente l¿insorgenza di problematiche legate al trattamento fiscale degli scambi di beni o servizi tra operatori siti in differenti paesi; a tal proposito risulta di primaria importanza il trattamento delle stesse operazioni riguardo l¿assoggettamento all¿imposta sul valore aggiunto in conseguenza della riforma IVA del 2010. L¿autore si propone quindi di esaminare la tematica della territorialità dell¿imposta sul valore aggiunto e quella della stabile organizzazione, focalizzando l¿attenzione su una delle realtà in maggiore crescita, che investe un settore altamente innovativo, quello delle prestazioni di servizi informatiche. All¿interno dei servizi informatici l¿autore analizza il corretto trattamento di quelli che sono i servizi offerti da motori di ricerca e social network oltre ai principali meccanismi elusivi adottati dagli stessi, alla luce dei recenti avvisi di accertamento notificati alle stabili organizzazioni italiane ed europee delle imprese leader mondiali in tali ambiti.

¿Tutto ciò è il preludio della Trasvalutazione di tutti i valori, l¿opera che giace pronta davanti a me. Le giuro che fra due anni avremo davanti a noi tutto il mondo in preda alle convulsioni. Io sono un destinö. (Friedrich Nietzsche, novembre 1888) "Caro signor professore, in fin dei conti sarei stato molto più volentieri professore a Basilea piuttosto che Dio; ma non ho osato spingere il mio egoismo privato al punto di tralasciare per colpa sua la creazione del mondö. (Friedrich Nietzsche, gennaio 1889)

La direttiva 31/2010/UE imporrà a breve l¿obbligo di consumo energetico ¿quasi zerö per nuovi edifici. Un contributo in questa direzione è offerto dall¿integrazione dei sistemi passivi e da una progettazione mirata all¿efficienza energetica. Entrambe pongono, in termini di progettazione e valutazione, problemi complessi che possono essere affrontati solo con l¿ausilio di strumenti avanzati quali le simulazioni dinamiche. Oltre ad una descrizione approfondita di tali metodologie, il libro contiene un quadro dei problemi legati al contributo dei sistemi passivi nella valutazione dell¿efficienza energetica degli edifici e propone due soluzioni. Entrambe basate sull¿uso delle simulazioni dinamiche, prevedono diversi approcci: un modello dinamico è validato secondo lo standard europeo e un metodo di calcolo semplificato è elaborato per il sistema dei condotti interrati. Le soluzioni, pur prestandosi ad ulteriori sviluppi, sono immediatamente utilizzabili per la certificazione energetica e la valutazione dei sistemi passivi. Il lavoro è rivolto a professionisti, ricercatori e tutti i soggetti interessati al processo di progettazione, valutazione e certificazione energetica.

Il presente volume nasce con l¿intento di approfondire lo studio della riabilitazione penale e della riparazione alla vittima nei contesti legislativi italiano e belga. Questo istituto, che si inserisce nella normativa italiana tra le cause di estinzione del reato e della pena, ha il pregio di perseguire finalità umane, favorendo il recupero morale e sociale del condannato ed il suo reinserimento nella società. Gli effetti positivi e concreti che conseguono la concessione di questo beneficio sono ben identificabili e riconosciuti nell¿ambito accademico e giuridico italiano e belga, ecco perché stupisce la scarsità di letteratura e di informazioni reperibili sulla riabilitazione, nonché la mancanza di ricerche e studi a livello empirico che possano dare una stima del fenomeno. Questo lavoro vuole dunque cercare di riempire questo vuoto letterario, senza dimenticare lo studio del ruolo della vittima all'interno del procedimento di riabilitazione e del risarcimento del danno alla persona offesa.

Nell¿ambito dell¿Ing. Civile e Ambientale un problema particolarmente sentito è la scarsa conoscenza della rete dei sottoservizi, quali tubature, condotte e cavi interrati. Il GPR viene normalmente utilizzato per determinare l¿esatta posizione di tali manufatti. Tale strumento non è però in grado di fornire alcuna informazione circa la sua posizione e deve, quindi, essere affiancato da uno strumento di natura diversa. Per il suo posizionamento è richiesta una tolleranza di 20-30 cm. In ambito extraurbano il posizionamento del georadar può essere facilmente risolto con l¿impiego di un ricevitore GPS, mentre in zone urbane ciò non è possibile a causa della presenza di ostacoli, come edifici ed alberi. All¿interno del presente lavoro si propone e si analizza un metodo a basso costo che preveda l¿integrazione di fotogrammetria e GPS, basato su appoggio cartografico a grande scala. Sono quindi discusse le diverse problematiche legate ad un rilievo in condizioni operative. Tali problematiche sono state affrontate creando una serie di simulazioni e test ad hoc con lo scopo finale di valutare le precisioni ottenibili utilizzando il metodo di posizionamento fotogrammetrico proposto.

Il fenomeno della ristenosi rappresenta uno dei principali limiti agli interventi di rivascolarizzazione coronarica quali bypass coronarico, angioplastica e stenting e la sua frequenza è stata stimata essere pari al 15¿30% dei casi dopo circa 6¿12 mesi dalla procedura. Lo scopo di questo lavoro è quello di comprendere il fenomeno di ristenosi in seguito ad angioplastica coronarica studiando i principali processi biochimici coinvolti. Un modello sperimentale ex vivo di iperplasia intimale, altamente riproducibile, ci ha permesso di riprodurre questo importante fenomeno patologico e quindi di determinare l¿espressione dei principali effettori biochimici coinvolti nei processi di infiammazione, apoptosi e rimodellamento vascolare. La caratterizzazione di questi effettori e la loro correlazione con il grado di iperplasia costituiscono una base per studi di tipo farmacologico per modulare la produzione ed il rilascio di queste sostanze al fine di sviluppare trattamenti farmacologici volti a contrastare la progressione del fenomeno di ristenosi.

La classe dei velivoli ULM (Ultra Light Machine) e dell¿aviazione leggera in generale, negli ultimi anni ha suscitato un crescente interesse in gran parte dei paesi Europei. Sebbene la classe ULM sia caratterizzata da restringenti requisiti ponderali, la significativa crescita di tale settore del mercato aeronautico, ha permesso di sviluppare velivoli aventi costi appetibili e di elevate prestazioni. In tale contesto, caratterizzato da utenti che si avvicinano al volo per la prima volta, assume importanza prioritaria privilegiare il requisito di sicurezza, e quindi investigare sulla possibilità di soluzioni innovative che siano proiettate in tal senso, rivolgendo particolare attenzione alle problematiche riguardanti lo stallo del velivolo e le basse velocità in fase di atterraggio. Su queste prerogative si sviluppa il presente lavoro, che si colloca nell¿abito di una serie di attività di ricerca riguardanti lo sviluppo di una configurazione innovativa di velivolo, caratterizzata da un sistema portante denominato ¿Wing Box System¿,che si fonda sul concetto intuito da uno dei padri dell¿aerodinamica L.Prandtl (1924), in relazione ai sistemi portanti a minima resistenza indotta.

Le definizioni di ¿Medioevo Ellenicö o ¿secoli bui¿ risultano oramai superate espressioni coniate nel corso dell'Ottocento per identificare il periodo decorrente in Grecia e nell¿Egeo tra la fine dell¿Età del Bronzo e l¿inizio dell¿VIII secolo a.C. Agli inizi del ¿900 la maggior parte degli studiosi non aveva difficoltà ad individuare nella documentazione archeologica dell¿VIII secolo a.C. proveniente dalla Grecia e dalle isole dell¿Egeo, una ripresa di modelli architettonici, stilistici e culturali derivanti dalle precedenti Civiltà che, nel corso dell¿Età del Bronzo, in quell¿area geografica erano nate e si erano sviluppate. Dalla metà del secolo scorso prese invece il sopravvento la scuola di pensiero che valutava l¿esistenza di un gap geografico e cronologico troppo ampio perché potessero esistere collegamenti culturali tra le suddette civiltà. Recentemente gli studi, avvalendosi anche delle nuove adduzioni, sono di nuovo perlopiù indirizzati alla ricerca ed all¿individuazione di quegli elementi di continuità, che mettano in evidenza la ripresa nel corso dell¿VIII secolo di abilità tecniche, stili decorativi e forme plastiche derivanti dalle Civiltà dell¿Età del Bronzo.

Il testo riflette sulla riscoperta degli aspetti etici del consumo in prospettiva sociologica. Nuove forme di acquisto che contribuiscono all'affermazione e alla determinazione di nuovi modi di essere. Concezioni, abitudini e atteggiamenti che propongono il passaggio da un modello di consumi, in cui l'elemento fondante è rappresentato dal benessere soggettivo, ad un modello in cui consumi restano fondamentali, ma come ingredienti di una migliore qualità del vivere.