Bücher von Ayoub Khaldan

En este libro se han utilizado diferentes métodos de diseño de fármacos asistido por ordenador (CADD) para diseñar nuevos inhibidores que puedan utilizarse en el tratamiento de la diabetes. Se aplicaron enfoques de relación cuantitativa tridimensional estructura-actividad (3D-QSAR) y de acoplamiento molecular para descubrir y racionalizar nuevas moléculas heterocíclicas bioactivas que contienen nitrógeno como nuevos inhibidores de la ¿-glucosidasa. Además, también se utilizaron la regla de los cinco de Lipinski y la farmacocinética ADME/Tox para evaluar la biodisponibilidad oral y estudiar la toxicidad de las moléculas de nuevo diseño. Todos los métodos in silico muestran resultados prometedores como fármacos candidatos antidiabéticos. Además, no existe similitud química entre los compuestos diseñados y los fármacos utilizados y estudiados en la bibliografía o las bases de datos. Por lo tanto, los resultados obtenidos en este libro animan a realizar más estudios experimentales y científicos de compuestos de nuevo diseño, que podrían ser agentes antidiabéticos con alta potencia inhibidora. Centraremos nuestra discusión en este libro en los numerosos e interesantes artículos científicos publicados por nuestro grupo de investigación en varias revistas nacionales e internacionales de renombre.

Neste livro, foram utilizados diferentes métodos de conceção de fármacos assistida por computador (CADD) para conceber novos inibidores que podem ser utilizados para tratar a doença da diabetes. A relação quantitativa tridimensional estrutura-atividade (3D-QSAR) e as abordagens de acoplamento molecular foram aplicadas para descobrir e racionalizar novas moléculas heterocíclicas contendo azoto bioativo como novos inibidores da ¿-glucosidase. Além disso, a regra dos cinco de Lipinski e a farmacocinética ADME/Tox foram também utilizadas para avaliar a biodisponibilidade oral e estudar a toxicidade das moléculas recentemente concebidas. Todos os métodos in silico mostram resultados promissores como candidatos a fármacos anti-diabéticos. Além disso, não existe qualquer semelhança química entre os compostos concebidos e os fármacos utilizados e estudados na literatura ou nas bases de dados. Por conseguinte, os resultados obtidos neste livro incentivam a realização de mais estudos experimentais e científicos de compostos recentemente concebidos, que poderão ser agentes anti-diabéticos com elevada potência inibitória. Neste livro, centraremos a nossa discussão nos muitos artigos científicos interessantes publicados pelo nosso grupo de investigação numa série de revistas nacionais e internacionais de renome.

Dans cet ouvrage, différentes méthodes de conception de médicaments assistée par ordinateur (CADD) ont été utilisées pour concevoir de nouveaux inhibiteurs qui peuvent être utilisés pour traiter les maladies du diabète. Des relations quantitatives tridimensionnelles structure-activité (3D-QSAR) et des approches de docking moléculaire ont été appliquées pour découvrir et rationaliser de nouvelles molécules hétérocycliques bioactives contenant de l'azote en tant que nouveaux inhibiteurs de l'¿-glucosidase. En outre, la règle des cinq de Lipinski et la pharmacocinétique ADME/Tox ont également été utilisées pour évaluer la biodisponibilité orale et étudier la toxicité des molécules nouvellement conçues. Toutes les méthodes in silico montrent des résultats prometteurs en tant que médicaments candidats antidiabétiques. En outre, il n'existe aucune similitude chimique entre les composés conçus et les médicaments utilisés et étudiés dans la littérature ou les bases de données. Par conséquent, les résultats obtenus dans ce livre encouragent à poursuivre les études expérimentales et scientifiques sur les composés nouvellement conçus, qui pourraient être des agents antidiabétiques dotés d'une forte puissance inhibitrice. Dans ce livre, nous nous concentrerons sur les nombreux articles scientifiques intéressants publiés par notre groupe de recherche dans un certain nombre de revues nationales et internationales réputées.

In diesem Buch wurden verschiedene CADD-Methoden (Computer Aided Drug Design) verwendet, um neue Inhibitoren zu entwerfen, die zur Behandlung von Diabeteserkrankungen eingesetzt werden können. 3-dimensionale quantitative Struktur-Aktivitäts-Beziehungen (3D-QSAR) und molekulare Docking-Ansätze wurden angewandt, um neue bioaktive stickstoffhaltige heterozyklische Moleküle als neue ¿-Glucosidase-Inhibitoren zu entdecken und zu rationalisieren. Darüber hinaus wurden Lipinskis Fünferregel und ADME/Tox-Pharmakokinetik verwendet, um die orale Bioverfügbarkeit zu bewerten und die Toxizität der neu entwickelten Moleküle zu untersuchen. Alle In-silico-Methoden zeigen vielversprechende Ergebnisse als antidiabetische Wirkstoffkandidaten. Außerdem besteht keine chemische Ähnlichkeit zwischen den entwickelten Verbindungen und den in der Literatur oder in Datenbanken untersuchten Arzneimitteln. Daher ermutigen die in diesem Buch erzielten Ergebnisse zu weiteren experimentellen und wissenschaftlichen Untersuchungen neu entwickelter Verbindungen, die als antidiabetische Wirkstoffe mit hoher Hemmwirkung in Frage kommen. Wir werden uns in diesem Buch auf die vielen interessanten wissenschaftlichen Artikel konzentrieren, die von unserer Forschungsgruppe in einer Reihe von renommierten nationalen und internationalen Zeitschriften veröffentlicht wurden.

In questo libro, sono stati utilizzati diversi metodi di Computer Aided Drug Design (CADD) per progettare nuovi inibitori che possono essere utilizzati per trattare la malattia del diabete. Gli approcci 3D-QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) e di docking molecolare sono stati applicati per scoprire e razionalizzare nuove molecole eterocicliche bioattive contenenti azoto come nuovi inibitori dell'¿-glucosidasi. Inoltre, la regola del cinque di Lipinski e la farmacocinetica ADME/Tox sono state utilizzate per valutare la biodisponibilità orale e studiare la tossicità delle nuove molecole progettate. Tutti i metodi in silico mostrano risultati promettenti come farmaci candidati antidiabetici. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna somiglianza chimica tra i composti progettati e i farmaci utilizzati e studiati in letteratura o nelle banche dati. Pertanto, i risultati ottenuti in questo libro incoraggiano ulteriori studi sperimentali e scientifici sui composti di nuova concezione, che potrebbero essere agenti antidiabetici con un'elevata potenza inibitoria. In questo libro ci soffermeremo sui numerosi e interessanti articoli scientifici pubblicati dal nostro gruppo di ricerca in diverse riviste nazionali e internazionali.

Leishmaniasis is a vector-borne disease caused by the Leishmania parasites. It affects humans and other mammals and is transmitted through the bites of infected female sandflies. The disease is found in different parts of the world, including Africa, Asia, Europe and the Americas, with varying degrees of prevalence depending on the region. In Morocco, zoonotic cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania major is known to cause sporadic and unpredictable epidemics, particularly in the southern and southeastern regions of the country. Until now, there is no vaccine or prophylactic drug for leishmaniasis. Drug repositioning is the only means to combat this disease. Miltefosine, pentamidine and sitamaquine are the main drugs used to treat leishmaniasis. Some side effects, such as oral administration problems, severe injection site pain, cardiac and renal toxicities and gastrointestinal abnormalities, are medically noted during the treatment protocol. Consequently, the development of powerful, safer and less expensive new drugs has become the most important challenge facing the world today.