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W niniejszej pracy podj¿to prób¿ uzyskania szybszego dziäania antyskurczowego Drotaverine HCl (DH) poprzez po¿¿czenie podej¿cia polegaj¿cego na zwi¿kszeniu rozpuszczalno¿ci i formu¿y (Buccal). Wzmocnienie rozpuszczalno¿ci uzyskano poprzez jego kompleksowanie z p¿ytami CD. Systemy DH-M¿CD pozwoli¿y na wyrän¿ popraw¿ pocz¿tkowej rozpuszczalno¿ci leku w wodzie. W szczególno¿ci oko¿o 22-krotny wzrost uzyskano w przypadku preparatu ugniatanego. Badania DSC, FTIR i PXRD wykazäy, ¿e kompleksy mo¿na tworzy¿ metod¿ ugniatania. Zastosowanie takich uk¿adów dwusk¿adnikowych leku-CD przygotowanych metod¿ ugniatania umo¿liwi¿o przygotowanie bezpo¿rednio ¿ci¿liwych tabletek policzkowych, które wykazäy lepsze wyniki badä nad komórkami dyfuzyjnymi i warto¿ci rozpuszczania w porównaniu z preparatami wprowadzanymi na rynek oraz tabletkami zawieraj¿cymi sam lek. Mo¿na zatem stwierdzi¿, ¿e metoda ugniatania mo¿e by¿ stosowana do przygotowywania kompleksów DH-M¿CD, w celu poprawienia profilu rozpuszczalno¿ci i rozpuszczalno¿ci leku, który mo¿e by¿ dalej wzmacniany poprzez przeksztäcenie kompleksów w preparat policzkowy. Przygotowany preparat mo¿e by¿ dalej badany pod k¿tem jego zachowania in vivo.

In het huidige werk is een poging gedaan om een snellere krampoplossende werking van Drotaverine HCl (DH) te hebben door middel van gecombineerde benaderingen van verbetering van de oplosbaarheid en formulering (Buccal) aanpak. Verbetering van de oplosbaarheid werd verkregen door de complexatie met CD's. DH-M¿CD-systemen maakten een duidelijke verbetering van de initiële oplosbaarheid van het geneesmiddel in water mogelijk. In het bijzonder werd een toename van ongeveer 22 keer verkregen voor gekneed product. DSC-, FTIR- en PXRD-studies gaven aan dat complexen kunnen worden gevormd door middel van de kneedmethode. Het gebruik van dergelijke binaire drug-CD-systemen bereid door middel van de kneedmethode maakte het mogelijk om direct samendrukbare buccale tabletten te bereiden die betere diffusiecelstudies en oplossingswaarden vertoonden dan de in de handel gebrachte formulering en tabletten die alleen medicijn bevatten.

Nel presente lavoro è stato fatto un tentativo di avere un'azione antispasmodica più rapida del Drotaverine HCl (DH) attraverso approcci combinati di miglioramento della solubilità e di formulazione (Buccal). Il miglioramento della solubilità è stato ottenuto attraverso la sua complessazione con i CD. I sistemi DH-M¿CD hanno permesso un netto miglioramento della solubilità in acqua del farmaco iniziale. In particolare, è stato ottenuto un aumento di circa 22 volte per il prodotto impastato. Gli studi DSC, FTIR e PXRD hanno indicato che i complessi possono essere formati con il metodo dell'impastamento. L'uso di tali sistemi binari farmaco-CD preparati con il metodo dell'impastamento ha permesso la preparazione di compresse buccali direttamente comprimibili che hanno mostrato migliori studi sulle cellule di diffusione e valori di dissoluzione rispetto alla formulazione commercializzata e alle compresse contenenti il solo farmaco.

Dans le présent travail, une tentative a été faite pour obtenir une action antispasmodique plus rapide du HCl de la drotaverine (DH) par des approches combinées d'amélioration de la solubilité et de formulation (approche buccale). L'amélioration de la solubilité a été obtenue par sa complexation avec des CD. Les systèmes DH-M¿CD ont permis une amélioration marquée de la solubilité initiale du médicament dans l'eau. En particulier, une augmentation d'environ 22 fois a été obtenue pour le produit pétri. Les études DSC, FTIR et PXRD ont indiqué que des complexes peuvent être formés par la méthode de pétrissage. L'utilisation de tels systèmes binaires de médicaments-CD préparés par la méthode de pétrissage a permis de préparer des comprimés buccaux directement compressibles qui ont montré de meilleures études sur les cellules de diffusion et les valeurs de dissolution par rapport à la formulation commercialisée et aux comprimés contenant uniquement le médicament.

En el presente trabajo se ha intentado lograr una acción antiespasmódica más rápida de la Drotaverina HCl (DH) mediante enfoques combinados de mejora de la solubilidad y de formulación (Bucal). El aumento de la solubilidad se obtuvo a través de su complejación con CD. Los sistemas de DH-M¿CD permitieron una notable mejora de la solubilidad inicial del fármaco en el agua. En particular, se obtuvo un aumento de unas 22 veces para el producto amasado. Los estudios de DSC, FTIR y PXRD indicaron que los complejos pueden formarse por el método de amasado. La utilización de esos sistemas binarios de drogas-CD preparados por el método de amasado permitió la preparación de tabletas bucales directamente comprimibles que mostraron mejores estudios de células de difusión y valores de disolución en comparación con la formulación comercial y las tabletas que contenían la droga sola. Así pues, puede concluirse que el método de amasado puede utilizarse para preparar complejos DH-M¿CD, a fin de mejorar el perfil de solubilidad y disolución de la droga, que puede mejorarse aún más convirtiendo los complejos en una formulación bucal.

In der vorliegenden Arbeit wurde der Versuch unternommen, eine schnellere krampflösende Wirkung von Drotaverin HCl (DH) durch kombinierte Ansätze zur Verbesserung der Löslichkeit und Formulierung (bukkaler Ansatz) zu erreichen. Die Verbesserung der Löslichkeit wurde durch seine Komplexierung mit CDs erreicht. DH-M¿CD-Systeme ermöglichten eine deutliche Verbesserung der anfänglichen Wasserlöslichkeit des Medikaments. Insbesondere wurde für das geknetete Produkt eine etwa 22-fache Erhöhung erzielt. DSC-, FTIR- und PXRD-Studien zeigten, dass durch die Knetmethode Komplexe gebildet werden können. Die Verwendung solcher durch die Knetmethode hergestellter Arzneimittel-CD-Binärsysteme ermöglichte die Herstellung direkt komprimierbarer bukkaler Tabletten, die im Vergleich zu marktüblichen Formulierungen und Tabletten, die das Arzneimittel allein enthalten, bessere Diffusionszellstudien und Auflösungswerte aufwiesen.

No presente trabalho foi feita uma tentativa de ter uma ação antiespasmódica mais rápida da Drotaverina HCl (DH) através de abordagens combinadas de melhoria da solubilidade e abordagem de formulação (Bucal). O aprimoramento da solubilidade foi obtido através de sua complexação com CDs. Os sistemas de DH-M¿CD permitiram uma melhoria acentuada da solubilidade inicial da água do medicamento. Em particular, um aumento de cerca de 22 vezes foi obtido para o produto amassado. Estudos com DSC, FTIR e PXRD indicaram que os complexos podem ser formados pelo método de amassamento. O uso de tais sistemas binários de DSC, FTIR e PXRD, preparados pelo método de amassamento, permitiu a preparação de comprimidos compressíveis diretamente por via vestibular, que mostraram melhores estudos de difusão celular e valores de dissolução em comparação com a formulação comercializada e comprimidos contendo apenas fármacos. Assim, pode-se concluir que o método de amassamento pode ser usado para preparar complexos DH-M¿CD, para melhorar o perfil de solubilidade e dissolução do fármaco, que pode ser ainda mais aprimorado com a conversão dos complexos em uma formulação bucal.

In the present work an attempt has been made to have a faster antispasmodic action of Drotaverine HCl (DH) through combined approaches of enhancement of solubility and formulation (Buccal) approach. Enhancement of solubility was obtained through its complexation with CDs. DH-M¿CD systems allowed a marked improvement of the initial drug water solubility. In particular, an increase of about 22 times was obtained for kneaded product. DSC, FTIR, and PXRD studies indicated that complexes can be formed by kneading method. The use of such drug-CD binary systems prepared by kneading method enabled preparation of directly compressible buccal tablets which showed better Diffusion cell studies and dissolution values compared to marketed formulation and tablets containing drug alone. Thus, it can be concluded that the kneading method can be used to prepare DH-M¿CD complexes, to enhance the solubility and dissolution profile of drug which can be further enhanced by converting the complexes into a buccal formulation. The prepared formulation can be further investigated for its in vivo behaviour.