Mutaciones del síndrome de Rett: alteraciones moleculares en las sinapsis neuronales

En este libro describo las alteraciones genéticas y moleculares asociadas al trastorno grave del neurodesarrollo conocido como síndrome de Rett (RTT), centrándome en las variantes genéticas CDKL5 o FOXG1 de este trastorno. En la actualidad, la función molecular precisa y la regulación de estos genes y sus productos proteicos no se conocen bien. El trabajo que presento en este libro ofrece una visión de cómo las mutaciones genéticas identificadas en el RTT pueden relacionarse con la regulación molecular y funcional de la biología sináptica. En particular, he desvelado cómo la interacción de CDKL5 con una proteína de andamiaje clave en las sinapsis excitatorias (PSD-95) está regulada por la actividad neuronal y cómo las mutaciones en el gen FOXG1 cambian el equilibrio de las proteínas sinápticas excitatorias/inhibitorias para promover la formación de sinapsis inhibitorias durante el desarrollo embrionario, lo que representa una pista importante para entender el mecanismo de la enfermedad de RTT.