Mutações da Síndrome de Rett: alterações moleculares nas sinapses neuronais

Neste livro descrevo as alterações genéticas e moleculares associadas à perturbação grave do desenvolvimento neurológico conhecida como Síndrome de Rett (RTT), com especial destaque para as variantes genéticas CDKL5 ou FOXG1 desta perturbação. Atualmente, a função molecular precisa e a regulação destes genes e dos seus produtos proteicos são pouco conhecidas. O trabalho que apresento neste livro oferece uma visão de como as mutações genéticas identificadas na RTT podem estar relacionadas com a regulação molecular e funcional da biologia sináptica. Em particular, revelei como a interação do CDKL5 com uma proteína de suporte fundamental nas sinapses excitatórias (PSD-95) é regulada pela atividade neuronal e como as mutações no gene FOXG1 alteram o equilíbrio das proteínas sinápticas excitatórias/inibitórias para promover a formação de sinapses inibitórias durante o desenvolvimento embrionário, o que representa uma pista importante para compreender o mecanismo da doença de RTT.