Voies de signalisation et clones tumoraux prostatiques PSMA+/PSA+

Le rôle clé du complexe PSMA-PSA dans les pathobiologies prostatiques et les mécanismes régulateurs de leur production ne sont pas encore bien élucidés. La surexpression des voies anti-apoptotiques est associée à une augmentation de l¿expression du PSMA et du PSA, tandis que la voie AKT est hyperactivée indépendamment de la mobilisation du RKIP. Le traitement des lignées LNCaP et PC3-PSMA avec le bFGF a pour effet une augmentation de la production du PSMA et d¿IL-6. Cette étude in vitro confirme la place régulatrice des voies des MAPKinases (ERK1/2 et p 38) impliquant ou non le récepteur d¿androgène (RA) dans la production de PSMA associée à l¿IL-6. Le RA muté (Q640X) dépourvu du domaine androgéno-dépendant de fixation au ligand agit négativement sur l¿expression des gènes de PSMA et de PSA chez les cellules cancéreuses LNCaP. En revanche, ce RA muté stimule l¿expression du VEGF-A et favorise la formation de vaisseaux par les cellules endothéliales HUVECs sur le gel de « Matrigel ». En conclusion, le couple (PSMA,PSA) pourrait être utile dans l¿élaboration des approches visant à limiter voir même annihiler la propagation du CaP vers des sites métastatiques secondaires.