Bücher von Ahmadreza Arbab

Mutation of the NPM1 (Nucleophosmin) gene is one of the most frequently observed acquired mutations in acute myeloid leukaemia (AML). Of the many types of NPM1 mutants, the type A mutation accounts for 80%. Monitoring of this marker is routinely indicated in the management of AML. It is currently monitored using RT-qPCR. The results are expressed as a "mutated/normal" ratio of NPM1 mutants, and require the use of a reference gene.digital PCR is a recent technology that enables absolute quantification of a rare genetic event. The strengths of digital PCR are numerous: the reference gene is identical to the target of interest, the sensitivity is virtually identical to that of RT-qPCR, and there is no need to use plasmid assays. In this context, we have developed a digital PCR method for the NPM1 type A biomarker by determining the optimum parameters of the technique for this detection. In conclusion, digital PCR appears to be a relevant tool for monitoring residual disease.

Die Mutation des NPM1-Gens (Nucleophosmin) ist eine der häufigsten erworbenen Mutationen, die bei der akuten myeloischen Leukämie (AML) beobachtet werden. Unter den vielen Arten von NPM1-Mutanten macht die Typ-A-Mutation 80% der Mutanten aus. Die Überwachung dieses Markers ist bei der Behandlung von AML routinemäßig indiziert. Diese Überwachung wird derzeit mittels RT-qPCR durchgeführt. Die Ergebnisse werden als Verhältnis "mutiert/normal" von NPM1-Mutanten ausgedrückt und erfordern die Verwendung eines Referenzgens. Die digitale PCR ist eine neue Technologie, die die absolute Quantifizierung eines seltenen genetischen Ereignisses ermöglicht. Die Stärken der digitalen PCR sind zahlreich: Das Referenzgen ist identisch mit dem gesuchten Ziel, die Empfindlichkeit ist fast identisch mit der RT-qPCR, es werden keine Plasmidsorten benötigt. In diesem Zusammenhang haben wir eine Methode der digitalen PCR für den Biomarker NPM1 Typ A entwickelt und die optimalen Parameter der Technik für diesen Nachweis bestimmt. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die digitale PCR ein relevantes Instrument für die Überwachung der Resterkrankung ist.

Mutaciq gena nPM1 (Nucleophosmin) qwlqetsq odnoj iz naibolee chasto nablüdaemyh priobretennyh mutacij pri ostrom mieloidnom lejkoze (OML). Iz mnozhestwa tipow mutantow NPM1 na dolü mutacii tipa A prihoditsq 80%. Monitoring ätogo markera qwlqetsq rutinnym pokazaniem pri lechenii OML. V nastoqschee wremq on kontroliruetsq s pomosch'ü RT-qPCR. Rezul'taty wyrazhaütsq w wide sootnosheniq "mutirowannye/normal'nye" mutanty NPM1 i trebuüt ispol'zowaniq referensnogo gena. Cifrowaq PCR - äto nowaq tehnologiq, pozwolqüschaq prowodit' absolütnuü kolichestwennuü ocenku redkogo geneticheskogo sobytiq. Dostoinstwa cifrowoj PCR mnogochislenny: referensnyj gen identichen interesuüschej misheni, chuwstwitel'nost' prakticheski identichna RT-qPCR, net neobhodimosti ispol'zowat' plazmidnyj analiz. V swqzi s ätim my razrabotali metod cifrowoj PCR dlq biomarkera NPM1 tipa A, opredeliw optimal'nye parametry metoda dlq ego opredeleniq. V zaklüchenie sleduet otmetit', chto cifrowaq PCR qwlqetsq aktual'nym instrumentom dlq monitoringa ostatochnoj bolezni.

La mutazione del gene NPM1 (Nucleofosmina) è una delle mutazioni acquisite più frequentemente osservate nella leucemia mieloide acuta (AML). Tra i numerosi tipi di mutanti NPM1, la mutazione di tipo A rappresenta l'80%. Il monitoraggio di questo marcatore è indicato di routine nella gestione della LMA. Attualmente viene monitorato mediante RT-qPCR. I risultati sono espressi come rapporto "mutato/normale" di mutanti NPM1 e richiedono l'uso di un gene di riferimento.La PCR digitale è una tecnologia recente che consente la quantificazione assoluta di un evento genetico raro. I punti di forza della PCR digitale sono numerosi: il gene di riferimento è identico al target di interesse, la sensibilità è praticamente identica a quella della RT-qPCR e non è necessario utilizzare saggi plasmidici. In questo contesto, abbiamo sviluppato un metodo di PCR digitale per il biomarcatore NPM1 di tipo A, determinando i parametri ottimali della tecnica per questo rilevamento. In conclusione, la PCR digitale sembra essere uno strumento importante per il monitoraggio della malattia residua.

La mutación del gen NPM1 (Nucleophosmin) es una de las mutaciones adquiridas más frecuentemente observadas en la leucemia mieloide aguda (LMA). De los muchos tipos de mutaciones NPM1, la mutación de tipo A representa el 80%. El seguimiento de este marcador está indicado de forma rutinaria en el tratamiento de la LMA. Actualmente se controla mediante RT-qPCR. Los resultados se expresan como una relación "mutado/normal" de mutantes NPM1, y requieren el uso de un gen de referencia.La PCR digital es una tecnología reciente que permite la cuantificación absoluta de un evento genético raro. Los puntos fuertes de la PCR digital son numerosos: el gen de referencia es idéntico a la diana de interés, la sensibilidad es prácticamente idéntica a la de la RT-qPCR y no es necesario utilizar ensayos con plásmidos. En este contexto, hemos desarrollado un método de PCR digital para el biomarcador NPM1 tipo A determinando los parámetros óptimos de la técnica para esta detección. En conclusión, la PCR digital parece ser una herramienta relevante para el seguimiento de la enfermedad residual.

A mutação do gene NPM1 (Nucleofosmina) é uma das mutações adquiridas mais frequentemente observadas na leucemia mieloide aguda (LMA). Dos vários tipos de mutações do NPM1, a mutação do tipo A representa 80%. A monitorização deste marcador é indicada por rotina no tratamento da LMA. Atualmente, é monitorizado por RT-qPCR. Os resultados são expressos como um rácio "mutado/normal" de mutantes NPM1 e requerem a utilização de um gene de referência. A PCR digital é uma tecnologia recente que permite a quantificação absoluta de um evento genético raro. Os pontos fortes da PCR digital são numerosos: o gene de referência é idêntico ao alvo de interesse, a sensibilidade é praticamente idêntica à da RT-qPCR e não há necessidade de utilizar ensaios com plasmídeos. Neste contexto, desenvolvemos um método de PCR digital para o biomarcador NPM1 tipo A, determinando os parâmetros óptimos da técnica para esta deteção. Em conclusão, a PCR digital parece ser uma ferramenta relevante para monitorizar a doença residual.

La mutation du gène NPM1 (Nucleophosmine) représente d¿une des mutations acquises les plus fréquemment observées dans les leucémies aiguës myéloïdes (LAM). Parmi les nombreux types de mutants NPM1, la mutation de type A représente 80% des mutants. Le suivi de ce marqueur est indiqué en routine dans la prise en charge des LAM. Ce suivi est actuellement réalisé par la RT-qPCR. Les résultats sont exprimés en ratio «muté/normal» de mutants NPM1, et nécessite l¿utilisation d¿un gène de référence.La PCR digitale, est une technologie récente qui permet la quantification absolue d¿un évènement génétique rare. Les points forts de la PCR digitale sont nombreux: gène de référence identique à la cible recherchée, sensibilité quasi identique à la RT-qPCR, absence d¿utilisation de gamme plasmidique .Dans ce contexte, nous avons mis au point une méthode de PCR digitale pour le biomarqueur NPM1 type A en déterminant des paramètres optimaux de la technique pour cette détection. En conclusion, la PCR digitale apparait comme un outil pertinent dans le suivi de la maladie résiduelle.