Bücher von Andréa L. Ferreira de Souza

Cancer is a disease with a high incidence and mortality rate and is responsible for around 12 per cent of all deaths worldwide. For this reason, there is great interest in developing compounds with cytotoxic activity, especially with the aim of getting round the problem of resistance. The aim of this book was to synthesise six dihydropyrimidinones (DHPMs) and investigate their antitumour activity against a leukaemic cell line (U937). The compounds have hydroxyl groups in the ortho, meta and para positions of the benzene ring and oxygen or sulphur in the pyrimidine ring. After synthesising the compounds under thermal conditions and microwave irradiation, the DHPMs were evaluated for antitumour activity using the MTT metabolisation method. The sulphur portion in the structures of the DHPMs significantly increased the antitumour activity for the U937 leukaemia cell type. This was confirmed by the reduction in IC50 to 84 ¿mol.L-1. This study found that the position of the hydroxyl group in the benzene ring influences the antitumour activity observed for U937 leukaemia cells, showing that the hydroxyl group in the ortho position of the benzene ring is the most active.

Le cancer est une maladie dont l'incidence et le taux de mortalité sont élevés et qui est responsable d'environ 12 % de tous les décès dans le monde. C'est pourquoi le développement de composés ayant une activité cytotoxique suscite un grand intérêt, en particulier dans le but de contourner le problème de la résistance. L'objectif de ce livre était de synthétiser six dihydropyrimidinones (DHPM) et d'étudier leur activité antitumorale contre une lignée cellulaire leucémique (U937). Les composés possèdent des groupes hydroxyles en positions ortho, méta et para de l'anneau benzénique et de l'oxygène ou du soufre dans l'anneau pyrimidine. Après avoir synthétisé les composés dans des conditions thermiques et sous irradiation micro-ondes, les DHPM ont été évalués pour leur activité antitumorale à l'aide de la méthode de métabolisation MTT. La partie soufrée dans les structures des DHPM a augmenté de manière significative l'activité antitumorale pour le type de cellule leucémique U937. Ceci a été confirmé par la réduction de la CI50 à 84 ¿mol.L-1. Cette étude a révélé que la position du groupe hydroxyle dans l'anneau benzénique influence l'activité antitumorale observée pour les cellules leucémiques U937, montrant que le groupe hydroxyle en position ortho de l'anneau benzénique est le plus actif.

El cáncer es una enfermedad con una elevada incidencia y mortalidad y es responsable de alrededor del 12% de todas las muertes que se producen en el mundo. Por este motivo, existe un gran interés por desarrollar compuestos con actividad citotóxica, especialmente con el objetivo de sortear el problema de las resistencias. El objetivo de este trabajo fue sintetizar seis dihidropirimidinonas (DHPMs) e investigar su actividad antitumoral frente a una línea celular leucémica (U937). Los compuestos tienen grupos hidroxilo en las posiciones orto, meta y para del anillo bencénico y oxígeno o azufre en el anillo pirimidínico. Tras sintetizar los compuestos en condiciones térmicas e irradiación por microondas, se evaluó la actividad antitumoral de los DHPM mediante el método de metabolización MTT. La porción de azufre en las estructuras de los DHPM aumentó significativamente la actividad antitumoral para el tipo celular de leucemia U937. Esto se confirmó por la reducción del IC50 a 84 ¿mol.L-1. Este estudio descubrió que la posición del grupo hidroxilo en el anillo bencénico influye en la actividad antitumoral observada para las células leucémicas U937, mostrando que el grupo hidroxilo en la posición orto del anillo bencénico es el más activo.

Krebs ist eine Krankheit mit einer hohen Inzidenz- und Sterblichkeitsrate und ist für etwa 12 % aller Todesfälle weltweit verantwortlich. Aus diesem Grund besteht ein großes Interesse an der Entwicklung von Verbindungen mit zytotoxischer Wirkung, insbesondere mit dem Ziel, das Problem der Resistenz zu umgehen. Ziel dieses Buches war es, sechs Dihydropyrimidinone (DHPMs) zu synthetisieren und ihre antitumorale Aktivität gegen eine leukämische Zelllinie (U937) zu untersuchen. Die Verbindungen weisen Hydroxylgruppen in der ortho-, meta- und para-Position des Benzolrings und Sauerstoff oder Schwefel im Pyrimidinring auf. Nach der Synthese der Verbindungen unter thermischen Bedingungen und Mikrowellenbestrahlung wurden die DHPMs mit Hilfe der MTT-Metabolisierungsmethode auf ihre Antitumoraktivität untersucht. Der Schwefelanteil in den Strukturen der DHPMs erhöhte die Antitumoraktivität für den Leukämiezelltyp U937 erheblich. Dies wurde durch die Verringerung der IC50 auf 84 ¿mol.L-1 bestätigt. In dieser Studie wurde festgestellt, dass die Position der Hydroxylgruppe im Benzolring die bei U937-Leukämiezellen beobachtete Antitumoraktivität beeinflusst, wobei die Hydroxylgruppe in der ortho-Position des Benzolrings am aktivsten ist.

Il cancro è una malattia con un alto tasso di incidenza e mortalità ed è responsabile di circa il 12% di tutti i decessi nel mondo. Per questo motivo, vi è un grande interesse nello sviluppo di composti con attività citotossica, soprattutto con l'obiettivo di aggirare il problema della resistenza. Lo scopo di questo libro è stato quello di sintetizzare sei diidropirimidinoni (DHPM) e di studiare la loro attività antitumorale contro una linea cellulare leucemica (U937). I composti presentano gruppi ossidrilici nelle posizioni orto, meta e para dell'anello benzenico e ossigeno o zolfo nell'anello pirimidinico. Dopo aver sintetizzato i composti in condizioni termiche e con irradiazione a microonde, i DHPM sono stati valutati per l'attività antitumorale con il metodo di metabolizzazione MTT. La porzione di zolfo nelle strutture dei DHPM ha aumentato significativamente l'attività antitumorale per il tipo di cellula leucemica U937. Ciò è stato confermato dalla riduzione dell'IC50 a 84 ¿mol.L-1 . Questo studio ha rilevato che la posizione del gruppo idrossilico nell'anello benzenico influenza l'attività antitumorale osservata per le cellule leucemiche U937, dimostrando che il gruppo idrossilico in posizione orto dell'anello benzenico è il più attivo.