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A fibrose pulmonar idiopática é uma doença crónica e progressiva, caracterizada pela proliferação aberrante de fibroblastos e acumulação de proteínas de matriz extracelular, levando à insuficiência respiratória. Neste trabalho de investigação, escolhemos o ácido carnosico, uma substância bioactiva extraída do alecrim, para avaliar a sua eficácia in vivo num modelo experimental de fibrose pulmonar induzida pela bleomicina (BLM) em ratos Wistar e in vitro em fibroblastos pulmonares humanos (HLF). A primeira parte in vitro mostrou que a PCR induz apoptose em HLF de forma dose-dependente, acompanhada de paragem do ciclo celular na fase G0/G1 e activação da expressão das proteínas de sinalização Akt, p38-MAPK e p21. A segunda parte confirmou o efeito protector desta biomolécula in vivo sobre o processo de fibrose e o stress oxidativo induzido pelo BLM. À luz destes resultados, seria interessante testar a eficácia da CA em certas doenças cuja fisiopatologia é dominada pela inflamação, stress oxidativo e proliferação celular.

La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad crónica y progresiva, caracterizada por la proliferación aberrante de fibroblastos y la acumulación de proteínas de la matriz extracelular que conducen a la insuficiencia respiratoria. En este trabajo de investigación, elegimos el ácido carnósico, una sustancia bioactiva extraída del romero, para evaluar su eficacia in vivo en un modelo experimental de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina (BLM) en ratas Wistar e in vitro en fibroblastos de pulmón humano (HLF). La primera parte in vitro demostró que el CA induce la apoptosis en los HLF de forma dosis-dependiente, acompañada de la detención del ciclo celular en la fase G0/G1 y la activación de la expresión de las proteínas de señalización Akt, p38-MAPK y p21. La segunda parte confirmó el efecto protector de esta biomolécula in vivo sobre el proceso de fibrosis y el estrés oxidativo inducido por BLM. A la luz de estos resultados, sería interesante comprobar la eficacia del AC en determinadas enfermedades cuya fisiopatología está dominada por la inflamación, el estrés oxidativo y la proliferación celular.

Idiopaticheskij legochnyj fibroz - äto hronicheskoe i progressiruüschee zabolewanie, harakterizuüscheesq aberrantnoj proliferaciej fibroblastow i nakopleniem belkow wnekletochnogo matrixa, chto priwodit k dyhatel'noj nedostatochnosti. V dannoj issledowatel'skoj rabote my wybrali karnozinowuü kislotu, bioaktiwnoe weschestwo, wydelennoe iz rozmarina, chtoby ocenit' ee äffektiwnost' in vivo na äxperimental'noj modeli fibroza legkih, inducirowannogo bleomicinom (BLM) u krys Vistar, i in vitro na fibroblastah legkih cheloweka (HLF). Perwaq chast' issledowaniq in vitro pokazala, chto CA induciruet apoptoz w HLFs w dozozawisimoj manere, soprowozhdaemyj ostanowkoj kletochnogo cikla w faze G0/G1 i aktiwaciej äxpressii signal'nyh belkow Akt, p38-MAPK i p21. Vtoraq chast' podtwerdila zaschitnoe dejstwie ätoj biomolekuly in vivo na process fibroza i okislitel'nyj stress, inducirowannyj BLM. V swete ätih rezul'tatow bylo by interesno prowerit' äffektiwnost' CA pri nekotoryh zabolewaniqh, w fiziopatologii kotoryh preobladaüt wospalenie, okislitel'nyj stress i kletochnaq proliferaciq.

Idiopathic pulmonary fibrosis is a chronic and progressive disease, characterized by an aberrant proliferation of fibroblasts and an accumulation of extracellular matrix proteins leading to respiratory insufficiency. In this research work, we chose carnosic acid, a bioactive substance extracted from rosemary, to evaluate its efficacy in vivo on an experimental model of pulmonary fibrosis induced by bleomycin (BLM) in Wistar rats and in vitro on human lung fibroblasts (HLF). The first in vitro part showed that CA induces apoptosis in HLF in a dose-dependent manner, accompanied by cell cycle arrest in the G0/G1 phase and activation of the expression of the signaling proteins Akt, p38-MAPK and p21. The second part confirmed the protective effect of this biomolecule in vivo on the fibrosis process and oxidative stress induced by BLM. In the light of these results, it would be interesting to test the efficacy of CA on certain diseases whose physiopathology is dominated by inflammation, oxidative stress and cell proliferation.

La fibrosi polmonare idiopatica è una malattia cronica e progressiva, caratterizzata da una proliferazione aberrante dei fibroblasti e dall'accumulo di proteine della matrice extracellulare che portano all'insufficienza respiratoria. In questo lavoro di ricerca abbiamo scelto l'acido carnosico, una sostanza bioattiva estratta dal rosmarino, per valutarne l'efficacia in vivo su un modello sperimentale di fibrosi polmonare indotta dalla bleomicina (BLM) in ratti Wistar e in vitro su fibroblasti polmonari umani (HLF). La prima parte in vitro ha dimostrato che il CA induce l'apoptosi negli HLF in modo dose-dipendente, accompagnata dall'arresto del ciclo cellulare nella fase G0/G1 e dall'attivazione dell'espressione delle proteine di segnalazione Akt, p38-MAPK e p21. La seconda parte ha confermato l'effetto protettivo di questa biomolecola in vivo sul processo di fibrosi e sullo stress ossidativo indotto dalla BLM. Alla luce di questi risultati, sarebbe interessante testare l'efficacia del CA su alcune malattie la cui fisiopatologia è dominata da infiammazione, stress ossidativo e proliferazione cellulare.

Die idiopathische Lungenfibrose ist eine chronische, fortschreitende Erkrankung, die durch eine aberrante Proliferation der Fibroblasten und eine Anhäufung von Proteinen der extrazellulären Matrix gekennzeichnet ist, was zu Atemnot führt. In dieser Forschungsarbeit fiel unsere Wahl auf Carnosinsäure, eine bioaktive Substanz, die aus Rosmarin gewonnen wird, um ihre Wirksamkeit in vivo in einem experimentellen Modell der Bleomycin-induzierten Lungenfibrose (BLM) bei Wistar-Ratten und in vitro bei menschlichen Lungenfibroblasten (HLF) zu bewerten. Der erste Teil in vitro zeigte, dass AC dosisabhängig die Apoptose von HLF induziert, begleitet von einem Zellzyklusstopp in der G0/G1-Phase und einer Aktivierung der Expression der Signalproteine Akt, p38-MAPK und p21. Teil 2 bestätigte die schützende Wirkung dieses Biomoleküls in vivo auf den fibrosierenden Prozess und den oxidativen Stress, die durch die BLM induziert werden. Angesichts dieser Ergebnisse wäre es interessant, die Wirksamkeit von CA bei bestimmten Krankheiten zu testen, deren Pathophysiologie von Entzündungen, oxidativem Stress und Zellproliferation dominiert wird.

La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie chronique et progressive, caractérisée par une prolifération aberrante des fibroblastes et une accumulation des protéines de la matrice extracellulaire conduisant ainsi à une insuffisance respiratoire. Dans ce travail de recherche, notre choix s¿est porté sur l¿acide carnosique, substance bioactive extraite du romarin, pour évaluer son efficacité in vivo sur un modèle expérimental de fibrose pulmonaire induite par la bléomycine (BLM) chez le rat Wistar et in vitro sur les fibroblastes pulmonaires humains (HLF). La première partie in vitro a montré que l¿AC induit l¿apoptose des HLF d¿une façon dose-dépendante, accompagnée par un arrêt du cycle cellulaire dans la phase G0/G1 et une activation de l¿expression des protéines de signalisation Akt, p38-MAPK et p21. La 2ème partie, a confirmé l¿effet protecteur de cette biomolécule in vivo sur le processus fibrosant et le stress oxydant induits par la BLM. A la lumière de ces résultats, il serait intéressant de tester l¿ efficacité de l¿AC sur certaines maladies dont la physiopathologie est dominée par l¿inflammation, le stress oxydant et la prolifération cellulaire.