Bücher von Tommaso Patriarchi

Neste livro descrevo as alterações genéticas e moleculares associadas à perturbação grave do desenvolvimento neurológico conhecida como Síndrome de Rett (RTT), com especial destaque para as variantes genéticas CDKL5 ou FOXG1 desta perturbação. Atualmente, a função molecular precisa e a regulação destes genes e dos seus produtos proteicos são pouco conhecidas. O trabalho que apresento neste livro oferece uma visão de como as mutações genéticas identificadas na RTT podem estar relacionadas com a regulação molecular e funcional da biologia sináptica. Em particular, revelei como a interação do CDKL5 com uma proteína de suporte fundamental nas sinapses excitatórias (PSD-95) é regulada pela atividade neuronal e como as mutações no gene FOXG1 alteram o equilíbrio das proteínas sinápticas excitatórias/inibitórias para promover a formação de sinapses inibitórias durante o desenvolvimento embrionário, o que representa uma pista importante para compreender o mecanismo da doença de RTT.

Dans cet ouvrage, je décris les altérations génétiques et moléculaires associées au grave trouble du développement neurologique connu sous le nom de syndrome de Rett (RTT), en mettant l'accent sur les variantes génétiques CDKL5 ou FOXG1 de ce trouble. Actuellement, la fonction moléculaire précise et la régulation de ces gènes et de leurs produits protéiques sont mal comprises. Le travail que je présente dans ce livre offre une vue de la façon dont les mutations génétiques identifiées dans le RTT peuvent être liées à la régulation moléculaire et fonctionnelle de la biologie synaptique. En particulier, j'ai dévoilé comment l'interaction de CDKL5 avec une protéine d'échafaudage clé des synapses excitatrices (PSD-95) est régulée par l'activité neuronale et comment les mutations du gène FOXG1 modifient l'équilibre des protéines synaptiques excitatrices/inhibitrices pour favoriser la formation de synapses inhibitrices au cours du développement embryonnaire, ce qui représente un indice important pour comprendre le mécanisme pathologique de la RTT.

En este libro describo las alteraciones genéticas y moleculares asociadas al trastorno grave del neurodesarrollo conocido como síndrome de Rett (RTT), centrándome en las variantes genéticas CDKL5 o FOXG1 de este trastorno. En la actualidad, la función molecular precisa y la regulación de estos genes y sus productos proteicos no se conocen bien. El trabajo que presento en este libro ofrece una visión de cómo las mutaciones genéticas identificadas en el RTT pueden relacionarse con la regulación molecular y funcional de la biología sináptica. En particular, he desvelado cómo la interacción de CDKL5 con una proteína de andamiaje clave en las sinapsis excitatorias (PSD-95) está regulada por la actividad neuronal y cómo las mutaciones en el gen FOXG1 cambian el equilibrio de las proteínas sinápticas excitatorias/inhibitorias para promover la formación de sinapsis inhibitorias durante el desarrollo embrionario, lo que representa una pista importante para entender el mecanismo de la enfermedad de RTT.

In questo libro descrivo le alterazioni genetiche e molecolari associate al grave disturbo del neurosviluppo noto come sindrome di Rett (RTT), con particolare attenzione alle varianti genetiche CDKL5 o FOXG1 di questo disturbo. Attualmente la funzione e la regolazione molecolare precisa di questi geni e dei loro prodotti proteici è poco conosciuta. Il lavoro che presento in questo libro offre una visione di come le mutazioni genetiche identificate nella RTT possano essere collegate alla regolazione molecolare e funzionale della biologia sinaptica. In particolare, ho svelato come l'interazione di CDKL5 con una proteina chiave dell'impalcatura delle sinapsi eccitatorie (PSD-95) sia regolata dall'attività neuronale e come le mutazioni nel gene FOXG1 spostino l'equilibrio delle proteine sinaptiche eccitatorie/inibitorie per promuovere la formazione di sinapsi inibitorie durante lo sviluppo embrionale, il che rappresenta un indizio importante per comprendere il meccanismo della malattia della RTT.

In diesem Buch beschreibe ich die genetischen und molekularen Veränderungen, die mit der als Rett-Syndrom (RTT) bekannten schweren neurologischen Entwicklungsstörung einhergehen, wobei der Schwerpunkt auf den genetischen Varianten CDKL5 oder FOXG1 dieser Störung liegt. Derzeit ist die genaue molekulare Funktion und Regulierung dieser Gene und ihrer Proteinprodukte nur unzureichend bekannt. Die Arbeit, die ich in diesem Buch vorstelle, gibt einen Überblick darüber, wie die bei RTT identifizierten genetischen Mutationen mit der molekularen und funktionellen Regulierung der synaptischen Biologie zusammenhängen könnten. Insbesondere habe ich aufgezeigt, wie die Interaktion von CDKL5 mit einem wichtigen Gerüstprotein an erregenden Synapsen (PSD-95) durch neuronale Aktivität reguliert wird und wie Mutationen im FOXG1-Gen das Gleichgewicht zwischen erregenden und hemmenden synaptischen Proteinen verschieben, um die Bildung von hemmenden Synapsen während der Embryonalentwicklung zu fördern, was einen wichtigen Anhaltspunkt zum Verständnis des Krankheitsmechanismus von RTT darstellt.