Bücher von Monika Gulia

Der Verkapselungsmechanismus von *rINF-¿-2b in Mikrokugeln auf Lipid-, Kohlenhydrat- und Proteinbasis, um eine hohe Verkapselungseffizienz und Proteinladekapazität zu erreichen. *rINF-¿-2b ist ein zerbrechliches Molekül und die Verkapselung erfordert zusätzlich die Erhaltung ihrer strukturellen Integrität und Funktionalität. Wir schätzten, dass *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 eine anhaltende Freisetzung des Proteins über zwei Wochen ermöglichte und 95,01±4,23 % von *rINF-¿-2b freisetzte. Die Bewertung der Stabilitätsstudie durch Gelelektrophorese und Zirkulardichroismus bestätigte die strukturelle Integrität von *rINF-¿-2b in der *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15-Nanoformulierung nach der Translation. In-vitro-Tests der therapeutischen Wirksamkeit der optimierten Formulierung lieferten weitere überzeugende Beweise für eine erhöhte Zytotoxizität und eine niedrige IC50 in SKOV3-Zellen. Daher können mit Protaminsulfat beschichtete Mikrokügelchen möglicherweise für die nachhaltige Verabreichung von *rINF-¿-2b verwendet werden und rechtfertigen eine eingehende In-vivo-Studie, um die Technologie für klinische Eingriffe zu erweitern.

Le mécanisme d'encapsulation de l'*rINF-¿-2b dans des microsphères à base de lipides, d'hydrates de carbone et de protéines pour obtenir une efficacité d'encapsulation et une capacité de charge protéique élevées. L'*rINF-¿-2b est une molécule fragile et l'encapsulation nécessite en outre la préservation de son intégrité structurelle et de sa fonctionnalité. Nous avons estimé que *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 offrait une libération soutenue de la protéine sur deux semaines et libérait 95,01±4,23% de *rINF-¿-2b. L'évaluation de l'étude de stabilité par électrophorèse sur gel et dichroïsme circulaire a confirmé l'intégrité structurelle de *rINF-¿-2b dans la nanoformulation *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15. Les tests d'efficacité thérapeutique in vitro de la formulation optimisée ont également fourni des preuves irréfutables d'une cytotoxicité accrue et d'une faible CI50 dans les cellules SKOV3. Par conséquent, les microsphères enrobées de sulfate de protamine peuvent potentiellement être utilisées pour l'administration durable de *rINF-¿-2b et justifient une étude in vivo approfondie pour développer la technologie en vue d'une intervention clinique.

O mecanismo de encapsulamento do *rINF-¿-2b em microesferas à base de lípidos, hidratos de carbono e proteínas para obter uma elevada eficiência de encapsulamento e capacidade de carga proteica. O *rINF-¿-2b é uma molécula frágil e o encapsulamento requer, para além disso, a preservação da sua integridade estrutural e funcionalidade. Estimámos que o *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 proporcionou uma libertação sustentada de proteínas durante duas semanas e libertou 95,01±4,23% de *rINF-¿-2b. A avaliação do estudo de estabilidade por eletroforese em gel e dicroísmo circular confirmou a integridade estrutural pós-tradução da *rINF-¿-2b na nanoformulação *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15. Os testes de eficácia terapêutica in vitro da formulação optimizada forneceram ainda provas convincentes de uma maior citotoxicidade e de um baixo IC50 nas células SKOV3. Por conseguinte, as microesferas revestidas com sulfato de protamina podem ser potencialmente utilizadas para a administração sustentada de *rINF-¿-2b e justificam um estudo aprofundado in vivo para aumentar a tecnologia para intervenção clínica.

Mehanizm inkapsulqcii *rINF-¿-2b w mikrosfery na lipidnoj, uglewodnoj i belkowoj osnowe dlq dostizheniq wysokoj äffektiwnosti inkapsulqcii i zagruzochnoj sposobnosti belka. *rINF-¿-2b - hrupkaq molekula, i inkapsulqciq trebuet, krome togo, sohraneniq ee strukturnoj celostnosti i funkcional'nosti. Po nashim ocenkam, *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 obespechiwaet ustojchiwoe wyswobozhdenie belka w techenie dwuh nedel' i wyswobozhdaet 95,01±4,23% *rINF-¿-2b. Issledowanie stabil'nosti metodom gel'-älektroforeza i krugowogo dihroizma podtwerdilo posttranslqcionnuü strukturnuü celostnost' *rINF-¿-2b w nanopreparate *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15. Terapewticheskaq äffektiwnost' optimizirowannogo sostawa in vitro takzhe podtwerdilas' usileniem citotoxichnosti i nizkim IC50 w kletkah SKOV3. Takim obrazom, mikrosfery, pokrytye sul'fatom protamina, potencial'no mogut byt' ispol'zowany dlq dlitel'noj dostawki *rINF-¿-2b i trebuüt uglublennogo issledowaniq in vivo dlq masshtabirowaniq tehnologii dlq klinicheskih wmeshatel'stw.

El mecanismo de encapsulación de *rINF-¿-2b en microesferas a base de lípidos, carbohidratos y proteínas para lograr una alta eficacia de encapsulación y capacidad de carga de proteínas. *rINF-¿-2b es una molécula frágil y la encapsulación requiere además la preservación de su integridad estructural y funcionalidad. Estimamos que *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 ofrecía una liberación sostenida de proteína durante dos semanas y liberaba el 95,01±4,23% de *rINF-¿-2b. La evaluación del estudio de estabilidad mediante electroforesis en gel y dicroísmo circular confirmó la integridad estructural post-traducción de *rINF-¿-2b en la nanoformulación *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15. Las pruebas de eficacia terapéutica in vitro de la formulación optimizada proporcionaron pruebas convincentes con citotoxicidad mejorada y bajo IC50 en células SKOV3. Por lo tanto, las microesferas recubiertas de sulfato de protamina pueden utilizarse potencialmente para la administración sostenida de *rINF-¿-2b y se justifica un estudio en profundidad in vivo para ampliar la tecnología para la intervención clínica.

Il meccanismo di incapsulamento di *rINF-¿-2b in microsfere a base di lipidi, carboidrati e proteine per ottenere un'elevata efficienza di incapsulamento e capacità di carico proteico. *rINF-¿-2b è una molecola fragile e l'incapsulamento richiede inoltre la conservazione dell'integrità strutturale e della funzionalità. Abbiamo stimato che *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 ha offerto un rilascio sostenuto di proteine per due settimane e ha rilasciato il 95,01±4,23% di *rINF-¿-2b. La valutazione dello studio di stabilità mediante elettroforesi su gel e dicroismo circolare ha confermato l'integrità strutturale post-traduzionale di *rINF-¿-2b nella nanoformulazione *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15. I test di efficacia terapeutica in vitro della formulazione ottimizzata hanno fornito ulteriori prove convincenti con una maggiore citotossicità e una bassa IC50 nelle cellule SKOV3. Pertanto, le microsfere rivestite di protamina solfato possono essere potenzialmente utilizzate per la somministrazione sostenuta di *rINF-¿-2b e meritano uno studio approfondito in vivo per scalare la tecnologia per l'intervento clinico.

The encapsulation mechanism of *rINF-¿-2b in lipid, carbohydrate and protein based microspheres to achieve high encapsulation efficiency and protein loading capacity. *rINF-¿-2b is a fragile molecule and encapsulation requires in addition the preservation of their structural integrity and functionality. We estimated that *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 offered sustained release of protein over two weeks and released 95.01±4.23% of *rINF-¿-2b. The stability study assessment by gel electrophoresis and circular dichroism confirmed post translation structural integrity of *rINF-¿-2b in *rINF-¿-2b-Pt-GMs-15 nanoformulation. In vitro therapeutic efficacy testing of optimized formulation further provided compelling evidence with enhanced cytotoxicity and low IC50 in SKOV3 cells. Therefore protamine sulphate coated microspheres may potentially be used for sustained delivery of *rINF-¿-2b and warrants in depth in vivo study to scale up the technology for clinical intervention.